Stabilitásvizsgálati tesztek – megbízható megoldások a gyógyszeripar részére

A stabilitási tesztek minőségi kritériuma a gyógyszeripari készítmények vegyi, mikrobiológiai és fizikai paramétereinek stabilitása, a minták élettartamát pedig meghatározott idejű fény-, hőmérséklet- és  páratartalom-kitettséggel határozzák meg.
Ennek megfelelően a hosszúidejű, a gyorsított, és a köztes értékű vizsgálatokhoz az alábbi klimatikus feltételeket határozta meg az ICH Guideline Q1A.

Általános eset

• Hosszú idejű vizsgálat: 25°C ±2°C / 60 % r.h. ± 5% r.h. vagy 30°C ±2°C/65 % r.h. ±5 % r.h.
• Gyorsított vizsgálat:  40°C ±2 C / 75 % r.h. ± 5 % r.h.

• Közepes idejű vizsgálat: 30°C ±2°C / 65 % r.h. ± 5% r.h.

Félig áteresztő konténerek

• Hosszú idejű vizsgálat:  25°C ±2°C / 40 % r.h. ± 5% r.h. vagy 30°C ±2°C / 35% r.h. ± 5% r.h.
• Gyorsított vizsgálat:  40°C ± 2°C / max. 25% r.h.

• Közepes idejű vizsgálat: 30°C ± 2°C / 65 % r.h. ± 5% r.h.

Hűtőben tárolandó gyógyszer anyagok

• Hosszú idejű vizsgálat:  5°C ± 3°C
• Gyorsított vizsgálat:   25°C ± 2°C / 60 % r.h. ± 5% r.h.

Fagyasztóban tárolandó gyógyszer anyagok

• Hosszú idejű vizsgálat:  -20°C ± 5°C

 A vizsgálat teljes ideje alatt a megengedett hőmérséklet eltérés ± 2°C, a páratartalom megengedett eltérése ± 5% r.h.

Optimalizált kapacitású tesztkamrák gyógyszerek megbízható stabilitás vizsgálatára…

Az ICH Guideline Q1A követelményei szerint a stabilitási teszteket meghatározott klimatikus feltételek mellett kell elvégezni, annak érdekében, hogy megfelelő bizonyítékot kapjunk az aktív anyagok és gyógyszerek stabilitására. Ennek érdekében a gyógyszer gyártókkal együttműködve fejlesztettük ki a tesztkabinok és tesztkamrák speciális típusát.

A stabilitási tesztek a gyógyszerfejlesztés folyamatának a legfontosabb lépései. Ezek egyben a termék hatósági engedély kibocsátásának nélkülözhetetlen elemei, és ugyan ilyen fontosak a termékek minőségvédelmére a minőségbiztosítás keretében.

A gyógyszeripari szakemberekből álló bizottságok az engedélyező hatóságok, mint például az FDA szakértői, mind együtt adják ki a licenceket, és egyben ők fejlesztették ki az ICH Guideline-t a stabilitási vizsgálatok harmonizálására, amely meghatározza a standard tárolási feltételeket, a vizsgálatok kiértékelését és az analitikai tesztek időrendjét is.
Az ICH Guideline az EU-ban, Japánban és az Egyesült Államokban érvényes. Az ettől eltérő tartományokra más klimatikus zónákat határoztak meg; ezért adott országoktól függően az ilyen tesztek végrehajtása nem feltétlenül kötelező.

Biztonságosabb és könnyebb stabilitási vizsgálatok 

A Vötsch Industrietechnik a legkorszerűbb tesztkészülékek, dokumentációk, minősítések, kvalifikációk, kalibrációk, tréningek és a szerviz komplex csomagját kínálja partnereinek. 

Egyenletesség 
Megtervezett légkeverés a kiváló homogenitás elérésére a készülékekben.

Steril párásító rendszer 
A sómentes vizet a rendszer 140°C-on párologtatja el, megölve ezzel minden elérhető mikroorganizmust.

Integrált monitorozó központ (Integrated monitoring centre IMC) 
A vezérlő szenzorok vagy a független érzékelők és a riasztások adatinak rögzítése egy beépíthető, opcionális memóriaegységgel érhető el. Az adatok letöltése és jegyzőkönyvezése az opciós SIMPATI Pharma szoftverrel lehetséges.

Pharma light 
Fotóstabilitási teszt céljára a készülékbe az ISO 10977:1993-nak megfelelő hidegfényű megvilágítás és egy 320 – 400 nm közötti UV-fényforrás van beépítve, amelynek maximuma az ICH guideline Q1B előírásainak megfelelően 350 és 370 nm között van.

Megvilágítás kiegyenlítő szűrők (Exposure equalisation filters EEF) 
Tekintettel arra, hogy a fénycsöveknél a fény intenzitása a cső közepénél nagyobb, míg a csővégeknél gyengébb, olyan megvilágítás kiegyenlítő szűrőt fejlesztettek ki, ami legyengíti a középen levő nagy fényerősséget, így homogén megvilágítás jön létre a felület teljes hosszában.

Kvalifikációs dokumentumok 
A Vötsch kamrák és szobák valamint a szoftver validációs dokumentumai – az érvényesítést (validációt) a GAMP kockázat alapú megközelítésnek megfelelően készítették el. 

EU GMP annex 11 megfelelés 
A SIMPAC vezérlővel és a SIMPATI Pharma szoftverrel kombinált számítógépes rendszer teljes mértékben megfelel az EU GMP Annex 11 számítógépes rendszerekre előírt követelményeinek. Ezt bizonyítja a szoftver validációja (érvényesítése).

FDA 21 CFR part 11 megfelelés 
SMPATI Pharma monitorozó szoftver teljes mértékben megfelel az FDA 21 CFR Part 11, a gyógyszerek és az élelmiszerek elektronikus dokumentációját szabályzó amerikai törvény követelményeinek. Ezt bizonyítja a szoftver validációja (érvényesítése).

DAkkS kalibrációk 
A Vötsch Industrietechnik által, a tesztekben használt összes hőmérséklet és páratartalom mérő rendszer, valamint a helyszíni kalibráció és a kvalifikáció visszavezethető a Vötsch ISO 17025 akkreditált kalibráló laboratóriumára.

A lehető legmagasabb megbízhatóság ...

Termékek diverzitása
A stabilitási tesztekre használható standard klímakamrák széleskörű kínálata a 34 literes készüléktől a 2000 literesig terjed, emellett magába foglalja a 10 … 30m³-es standard bejárható klímakamrákat is. Egyedi igények esetben a stabilitásvizsgáló kamrák méretét hozzá lehet igazítani a vevő igényeihez, így akár 400m³ –es vagy 800m³ –es kamra is rendelhető.

Fotóstabilitási vizsgálatok céljára a Vötsch testre szabott vizsgáló fotóstabilitási tesztkamrákat kínál, sőt külön igény esetén folyamatos működésű, 5°C-os vagy -20°C-os kamrákat is lehet rendelni. 

Ezen felül, alkohol tartalmú készítmények vizsgálatára ATEX-változatú klímakamrákat is kínál a Vötsch. A fenti igényes alkalmazásokhoz a gyár egyedi megoldásokat ajánl partnereinek a térfogat, a biztonság és a tervezés tekintetében.

Minősítés (kvalifikáció) 
Az aktív hatóanyagok jóváhagyására és/vagy a stabilitási tesztek bizonyítására, nagyszámú vizsgálatot kell elvégezni és különösen hosszú időre igazolni, ahhoz hogy meggyőződhessünk a stabilitásvizsgáló kamrák hibátlan működéséről vagy például a hőmérséklet és páratartalom elfogadható ingadozásáról.
Ezeket a követelményeket fenntartható módon kell dokumentálni, egy saját, kiterjedt minősítési dokumentáció révén.

A teljes rendszerminősítés az alábbiakat tartalmazza

• FAT Gyári Átvételi Vizsgálat (Factory Acceptance Test)
• DAkkS ISO 17025 akkreditált kalibráció bizonylattal
• DQ Tervezés-minősítés (Design-Qualification)
• IQ Telepítés-minősítés (Installation-Qualification)
• OQ Működés-minősítés (Operation-Qualification  )
• PQ Teljesítmény-minősítés (Performance-Qualification)

Alternatívaként GAMP 5-ös minősítéseket ajánlunk.

Ezen túlmenően biztosítjuk az összes szükséges dokumentumot, mint például kördiagramokat, tartozéklistát, ISO-deklarációt, EC-megfelelőségi nyilatkozatot, valamint karbantartási javaslatokat.

Külön kérésre szakembereink helyszíni kalibrációt végeznek, amihez átfogó mérés és kalibráció (DAkkS-kalibráció) rendelhető.